Development of a Chimeric Antigen Receptor T cell therapy against oncologic-specific glycans
Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes, Faculdade de Medicina da Universidade de Lisboa
A imunoterapia tem-se posicionado, nos últimos anos, como uma ferramenta terapêutica de grande impacto clínico na luta contra o cancro. A técnica de células CAR T, um dos mais recentes tipos de imunoterapia, baseia-se na modificação de células do sistema imunitário com um gene sintético (CAR) que facilita o reconhecimento e destruição das células tumorais. Atualmente células modificadas com um CAR que reconhece as moléculas CD19 ou BCMA estão aprovadas para alguns linfomas de células B e mieloma múltiplo. No entanto a maioria das terapias de células CAR T em desenvolvimento destroem também tecidos saudáveis que expressam igualmente o biomarcador tumoral. Assim sendo, propomos o desenvolvimento de uma terapia de células CAR T inovadora em que o CAR permite a identificação do sulfato de condroitina, um hidrato de carbono que é comummente adicionado a proteínas como uma modificação pós-translacional, mas que tem uma forma aberrante em cancro. Esta forma aberrante de sulfato de condroitina, encontra-se na maioria dos tipos de cancro, mas, no entanto, é raramente encontrado em tecido saudável. Desta forma, a nossa terapia de células CAR T pode ser usada de forma universal, em qualquer tipo de cancro com toxicidade mínima em tecido saudável.