Edição 2023

Recentemente, o composto BBIT20, obtido por derivatização de um alcaloide indólico isolado de uma planta medicinal Africana, foi identificado pelo nosso grupo como o primeiro inibidor da via da recombinação homóloga através da disrupção da interação das proteínas BRCA1/BARD1. A inibição da reparação do DNA pelo composto BBIT20, tornará o cancro da mama triplo negativo (TNBC) muito mais vulnerável ao tratamento. Este projeto visa validar combinações terapêuticas letais com o composto BBIT20, as quais irão potenciar a eficácia dos tratamentos standard (incluindo radioterapia, quimioterapia convencional, inibidores da PARP e imunoterapia) e simultaneamente diminuir os seus efeitos secundários. Estas combinações serão muito promissoras no combate à resistência terapêutica observada no TNBC.

O projeto E-MAGIC centra-se no estudo do cancro de mama triplo negativo, que representa 10 a 15 por centro dos cancros de mama, sendo mais frequente em mulheres jovens. Com este projeto pretendemos clarificar mecanismos de resistência terapêutica mediados por vesículas extracelulares, para desenvolvimento de novas estratégias que melhorem a resposta dos pacientes às terapias convencionais

Este projeto é liderado pelo Laboratório de Cancro da Mama, parte integrante da estrutura do iMM-Laco Hub e do projeto do iMM-CARE, dedicado à investigação do cancro da mama com o objetivo geral de contribuir para reduzir o cancro da mama metastático. O cancro da mama afeta milhares de mulheres em Portugal todos os anos. O nosso projeto, ao analisar diferentes tipos de cancro da mama incluindo um dos mais agressivos (os tumores “triplos negativos”) visa contribuir para melhorar a resposta terapêutica bem como detetar atempadamente os cancros da mama com potencial metastático. Para isso, estamos a analisar um fator recentemente identificado: a microbiota, constituída por bactérias que se detetam no interior dos tumores da mama. Esta microbiota residente no tumor, pode influenciar a progressão e o tratamento do cancro. Com o nosso projeto, queremos compreender como certas bactérias interagem com as células cancerígenas e com o sistema imunitário do doente. Procuraremos identificar os tipos de bactérias que vivem nos tumores da mama, cultivá-las em laboratório e assim perceber de que forma alteram diferentes propriedades das células tumorais, nomeadamente a fuga à resposta imunitária do hospedeiro (a doente). Propomos ainda utilizar técnicas de imagem avançadas que permitam uma análise detalhada da distribuição das bactérias nos tumores de mama. Por último, queremos analisar o papel das bactérias intestinais, porque podem influenciar as bactérias tumorais e porque, quantitativamente, são mais proeminentes. Estas potenciais interações entre as bactérias do tumor e as bactérias do intestino será cruzada com a dieta das doentes.

A resistência à terapia continua a ser o principal fator de mortalidade em doentes com cancro. Neste projeto iremos investigar a utilidade clínica resultante de alterações no código da tubulina - um componente estrutural dos microtúbulos que compõe o citoesqueleto e que são atualmente alvos de uma família de fármacos conhecidos por taxanos - de forma a prevermos e melhorarmos a resposta de doentes com cancro da mama aos taxanos.

A leucemia linfoblática aguda (LLA) é o cancro pediátrico mais frequente. A interleucina-7 (IL-7), uma molécula produzida em múltiplos órgãos do nosso corpo, e o seu receptor (IL-7R), expresso em células do sangue, são essenciais para o bom funcionamento do sistema imune. Contudo, eles podem também contribuir para o desenvolvimento de leucemia. Os nossos estudos demonstraram que a IL-7 e o IL-7R aumentam o metabolismo de lípidos nas células leucémicas. Neste projeto, pretendemos estudar o impacto que este fenómeno (a capacidade da IL-7 de aumentar o metabolismo lipídico nas células de LLA) tem na promoção do desenvolvimento da leucemia, incluindo metastização para o sistema nervoso central. Os nossos resultados poderão ter implicações terapêuticas relevantes no tratamento deste tipo de tumores do sangue.

A imunoterapia tem-se posicionado, nos últimos anos, como uma ferramenta terapêutica de grande impacto clínico na luta contra o cancro. A técnica de células CAR T, um dos mais recentes tipos de imunoterapia, baseia-se na modificação de células do sistema imunitário com um gene sintético (CAR) que facilita o reconhecimento e destruição das células tumorais. Atualmente células modificadas com um CAR que reconhece as moléculas CD19 ou BCMA estão aprovadas para alguns linfomas de células B e mieloma múltiplo. No entanto a maioria das terapias de células CAR T em desenvolvimento destroem também tecidos saudáveis que expressam igualmente o biomarcador tumoral. Assim sendo, propomos o desenvolvimento de uma terapia de células CAR T inovadora em que o CAR permite a identificação do sulfato de condroitina, um hidrato de carbono que é comummente adicionado a proteínas como uma modificação pós-translacional, mas que tem uma forma aberrante em cancro. Esta forma aberrante de sulfato de condroitina, encontra-se na maioria dos tipos de cancro, mas, no entanto, é raramente encontrado em tecido saudável. Desta forma, a nossa terapia de células CAR T pode ser usada de forma universal, em qualquer tipo de cancro com toxicidade mínima em tecido saudável.